Emergency Compounding of an Oral Suspension from TAMIFLU Capsules
ขณะนี้ โรงพยาบาลของรัฐ มีปัญหา ไม่มียาเตรียม Oseltamivir Oral Suspension สำหรับเด็ก ทำให้เกิดปัญหาการใช้ยา เนื่องจาก ถ้านำมาละลายย้ำเฉยๆ ก็จะขมมาก และจะไม่คงตัว เนื่องจากตัวยา เป็น carboxylic acid ester เกิด Hydrolysis ได้ง่าย
บริษัท original จึงผลิตในรูปแบบ Powder for suspension จึงได้ค้นหาข้อมูล และนำเสนอวิธีการเตรียมยา suspension จากยา Capsule โดยมีเอกสารอ้างอิง ตามนี้
เอกสารที่ 1
Emergency Compounding of an Oral Suspension from TAMIFLU Capsules
(Final Concentration 15 mg/mL)
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/ar ... iveid=7032เอกสารที่ 2
Directions for the Emergency Compounding of an Oral Suspension from TAMIFLU Capsules (Final Concentration = 15 mg/mL)
http://www.tamiflu.com/hcp/dosing/extprep.aspxเอกสารที่ 3
Preparation and stability of extemporaneous oral liquid formulations of oseltamivir using commercially available capsules
Journal of the American Pharmacists Association
Issue: Volume 47, Number 6 / November-December 2007
Pages: 747 - 755
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18032138Results: The Cherry Syrup preparation, in either bottle type, was stable for up to 35 days under refrigeration (5?C) and up to 5 days at room temperature (25?C). It was not stable when stored at 30?C for 5 days. The Ora-Sweet SF preparation was stable for up to 35 days at 5?C or 25?C and for up to 13 days at 30?C in either bottle type. Both preparations maintained microbiologic stability for 35 days.
สรุปว่า The Ora-Sweet SF preparation is more stable than The Cherry Syrup preparation.
ORA-SWEET SF
= Sugar-Free and Alcohol-Free Oral Syrup Vehicle
Composition: Sorbitol 10%, Glycerin 9%, Sodium saccharin 0.1%
ทั้งนี้มีเอกสารจากบริษัท Roche [Tamiflu_Product Monograph = pdf file แนบ] ให้รายละเอียดส่วนประกอบ Tamiflu oral suspension ไว้ว่า ประกอบด้วย Monosodium citrate, saccharin sodium, sodium benzoate, sorbitol, titanium dioxide, tutti-frutti flavoring, xanthan gum ซึ่งไม่ได้ใช้syrup หรือ Sucrose
ดังนั้นการเตรียม Oral suspension จาก Capsule ให้เตรียม ORA-SWEET SF เป็น Stock solution ไว้เพื่อผสมกับผงยาให้ได้ปริมาณตัวยาตามกำหนด (ดูจากตารางที่ 8 เอกสารที่ 1) ทั้งนี้อาจจะไม่ใช้ Sodium saccharin ก็ได้ แต่่ถ้าหากไม่สามารถหา Sorbitol และ Glycerin ได้ หากจะใช้ Syrup จะต้องแนะนำให้เก็บในตู้เย็น อย่างไรก็ตาม ควรแนะนำให้เก็บในตู้เย็น จะมีความคงตัวดีกว่า
ถ้าพิจารณาจะเห็นว่า Roche ใช้ Monosodium citrate ปรับ pH แต่จากการศึกษาความคงตัว ไม่ได้กล่าวถึง pH นั่นคือ ส่วนผสมตามตารางที่ 8 เอกสารที่ 1 มีความคงตัวเพียงพอที่จะใช้ได้ในทางปฏิบัติ
ช่วยส่งต่อข้อมูลนี้ เพื่อเป็นประโยชน์แก่โรงพยาบาลต่างๆ ด้วยค่ะ
ภญ.ศิวาพร ปราโมกข์ชน
เพิ่มเติม - Emergency Compounding of an Oral Suspension from TAMIFLU Capsules ได้นำกรณีนี้ปรึกษา อ.ไกรสีห์ คณะเภสัชฯ จุฬาฯ อาจารย์ ย้ำเตือนมาให้พึงระวัง ดังนี้
ตำรับยาเตรียมของ Roche ใช้ ยาในรูป oseltamivir base ซึ่งไม่ละลายน้ำ ไม่ใช่รูปเกลือฟอสเฟต แต่ถ้าทำจาก capsule ตัวยาจะอยู่ในรูปเกลือฟอสเฟต ซึ่งละลายน้ำ ไม่คงตัว
- ต้องป้องกันแสง เพื่อกันการเปลี่ยนไอโซเมอร์ เพื่อการจับตัวรับ (Binding receptor) ของเชื้อไวรัสได้อย่างสมบูรณ์
- ต้องควบคุมอุณภูมิในการผลิตและการเก็บยา
- ต้องควบคุมค่า pH ของตำรับให้เป็นกรด เพื่อให้ยามีความคงตัว
ช่วยๆ ให้ข้อมูลเพื่อนๆ เภสัชฯ ตาม ร.พ.ต่างๆ ด้วยค่ะ เพราะถ้ายาไม่คงตัว ก็คือผู้ป่วยได้รับยาไม่ครบ dose ซึ่งจะทำให้เชื้อดื้อยาได้
from
http://denpongpat.multiply.com/journal/ ... U_Capsules
